Neoplasias

Nomenclatura

Neoplasia significa nuevo crecimiento. Es una masa anormal de tejido cuyo crecimiento excede y esta desorganizado con el de los tejidos normales, persistiendo de forma excesiva después de cesar los estímulos que originaron el cambio.

Tumor es sinónimo de neoplasia, toda la oblación celular de un tumor proviene de una célula dañada geneticamente, por lo que se denominan tumores monoclonales.

Tumores benignos: Se dice que un tumor es benigno cuando sus características micro y macroscopicas son inocentes, que quedara localizado, no se diseminara y que es susceptible a la extracción quirúrgica. Se desoigan con el sufijo "oma" a la célula de origen. Los tumores mesenquimatosos siguen esta regla por ejemplo fibroma, condroma, etc. En el caso de células epiteliales se denomina adenoma, si posee aspecto glandular, papiloma, si presenta proyecciones digitiformes, o cistoadenomas si son masas quisticas.

Adenoma de Tiroides

Tumores malignos: Se denominan en su conjunto canceres, implica que puede invadir y destruir las estructuras adyacentes y diseminarse a otras localizaciones (metástasis). Los que se originan de tejido mesenquimatoso se denominan sarcomas, poseen poco tejido conectivo y son carnosos. Los de origen epitelial se denominan carcinomas, que pueden clasificarse en carcinomas escamosos o epidermoides si se asemejan a un epitelio escamoso o adenocarcinoma si siguen un patrón glandular.

Adenocarcinoma de colon

Teratoma: Contiene células o tejido maduro o inmaduro, se originan de celulas totipotenciales, derivan de las 3 capas germinales embrionarias.

Tumor Mixto: Derivado de una única capa germinal, con células de dos estirpes celulares.

Hamartoma: Masas desorganizada, de aspecto benigno, compuesto por células autóctonas de la localización particular.

Coristoma: Aparición de tejido ectopico. Ej: aparición de tejido pancreático en mucosa gatrica.

Caracteristicas Morfologias

• Pleomorfismo: Anisocitosis -Anisocariosis 
• Hipercromacia
• Mitosis atipicas
• Perdida de polaridad

Displacía: Crecimiento desorganizado, se caracteriza por perdida de uniformidad de las celulas individuales, con perdida de orientación arquitectónica, las figuras mitoticas son abundantes y se dan en lugares anormales. La displacía no necesariamente termina en cáncer .

Anaplacia: Ausencia total de diferenciación celular.

Tumor anaplasico

Bases moleculares del cáncer

1- Autosuficiencia en las señales de crecimiento: 
Los oncogenes son los genes que permiten a las células avanzar en el ciclo celular de manera autónoma. La  mutación puede encontrarse en genes que codifican para factores de crecimiento, sus receptores, proteínas tranducotoras de señal, factores de transcripción o cliclinas y CDK.

2- Insensibilidad a las señales inhibidoras de crecimiento:
Los genes supresores de tumores, detiene el avance de las células en el ciclo, una mutación en estos permite en una desregulacion del ciclo. La mutación se puede dar en el gen p53, RB, APC/B-catenina, NF-1, etc.

3- Evasión de la apoptosis
Una sobreexpresión de BCL-2 aumenta la supervivencia tumoral.

4- Potencial Replicativo Ilimitado

Las células neoplásicas reactivan la telomerasa, siendo activa en el 90% de los tumores.

5- Desarrollo de la angiogenesis sostenida

Las células cancerosas tienen la capacidad de estimular la angiogenesis o vasculogenesis.

6- Capacidad para invadir y metastatizar

Algunos tumores primarios son capaces de metastatizar y ser capaz de formar tumores secundarios si sus células completan las 4 fases: 

• Separación una de otras
• Unión a componentes de la matriz 
• Degradación de la matriz extracelular 
• Migración de las células tumorales 

7- Inestabilidad Genomica debida a defectos en la reparación del ADN

Los genes reparadores del ADN actúan de modo indirecto corrigiendo errores, su mutación permite la consolidación de la mutación. Hay tres tipos de mecanismos, todos son dianas de mutación

• Reparación por escincion de bases
• Reparación por escincion de nuclueotidos
• Reparación por recombinacion

Inflamación

Es la respuesta del tejido vascularisado frente a diferentes noxas (microbios, cuerpos extraños etc.). Es una respuesta protectora para librarse de la causa inicial de la lesión y sus consecuencias. Involucra componentes del sistema inmunitario innato, proteínas plasmaticas, leucocitos circulantes y macrofagos. Comprende la Tetrada de Celso: Rubor (enrojecimiento), Tumor (edema), Calor y Dolor.

Tipos de inflamación:

Aguda

Se inicia de forma rápida, dura poco (días, horas), se caracteriza por exudacion de liquido y proteinas plasmáticas (edema) y emigración de los leucocitos (neutófilos). Cuando se consigue eliminar el daño, la reacción desaparece, sino pasa a ser una inflamacion de tipo crónica. Posee 

• Respuesta Vascular: Vasodilatacion, formacion de nuevos vasos y aumento de la permeabilidad
• Respuesta Celular: Reclutamiento de luecocitos (migración, rodamiento, adhesion y transmigracion) y posterior activación de los mismos

Morfologia:

• Inflamación Serosa: Se caracteriza por derrame de un liquido acuoso. Ej: Ampolla 

• Inflamación Fibrinosa: Consecuencias de lesiones que dan lugar a una mayor permeabilidad vascular que permite el pasaje de fibrinogeno y otras proteinas plasmaticas

• Inflamación Purulenta: Presencia de gran exudado purulento que consta de neutrofilos, celulas necroticas y liquido de edema. 

• Ulcera: Es un defecto locas en la superficie de un organo o tejido que se produce por necrosis y su posterior desprendimiento, Se produce en los margenes y base una cicatrizacion con acumulacion de macrofagos, linfocitos y plasmocitos

Crónica

Es una inflamación de duración prolongada en la que la inflamación activa produce la lesión celular, tisular y la cicatrización simultanea. La inflamación crónica se caracteriza por:

• Infiltración de células mononucleares. macrofagos, linfocitos y plasmocitos
• Destrucción celular
• Reparación: que implica angiogenesis y fibrosis.

La inflamación crónica surge en las siguiente situaciones:

• Infecciones persistentes
• Enfermedades inflamatorias de mediación inmunitaria
• Exposición prolongada a agentes tóxicos

Inflamación granulomatosa

Es un patrón de inflamación crónica caracterizado por la aparición de granulomas. Un granuloma es un foco de inflamación cronica correspondiente a agregaciones microscooicas de macrofagos epitelioides, rodeadas de un collar de leucocitos monoclonales, sobre todo linfocitos T y algunas células plasmaticas. Las celulas epitelioides tienen un citoplasma granular rosa pálido y limites celulares poco definido. Algunas se fusionan, debido a la accion de INF-γ, y crean las células gigantes en la periferia o en el centro del granuloma, estas celulas contienen unos 20 nucleos  pequeños dispuestos en la periferia (célula gugante de Langhans) o al azar (celula gigante de cuerpo extraño)

• Granulomas de cuerpo extraño: son producidos por cuerpos inertes, que se forman al rededor del mismo debido a que son lo suficientemente grandes como para impedir su fagocitosis. Las celulas gigantes estan dispuestas en la superficie del cuerpo extraño, pudiendose identificar al msimo.
• Granulomas inmunitarios: se debe a diversos agentes capaces de producir una respuesta inminitaria mediada por celulas. En estas respuestas lo macrofagos atrapan el antigeno lo procesas y se lo presentan a los Linf T quienes se activan y secretan citocinas como IL-2 que activa a otros Linf T, perpetuando la respuesta y secretando a su ves INF- γ  que activa macrofagos y los diferencia en celulas epitelioides y celulas gigantes.

Típico granuloma tuberculoso. Zona central muestra necrosis rodeado de células gigantes tipo Langhans, células epiteliodes y linfocitos

Muerte Celular

Necrosis.

Son los cambios morfológicos que sigue a la muerte celular. Es siempre patológica y es un proceso pasivo.

Las células son incapaces de mantener la integridad de las membranas y su contenido sale al exterior. Las enzimas que digieren la celula provienen de los lisosomas de los leucocitos reclutados por el proceso de inflamación. En la microscopía aumenta la eosinofilia por la perdida de ARN citoplastmatico y desnaturalizacion de las proteinas plasmaticas, aparecen las figuras de mielina (masas de fosfolipidos de las membranas plasmáticas dañadas). En el núcleo hay menor afinidad entre la hematoxilina y la cromatina (cariolisis), retracción nuclear y aumento de la basofilia (picnosis) y por último este nucleo sifre fragmentación (cariorrexis).

Tipos de necrosis:

1. Coagulativa: El factor principal es la desnaturalizacion de la proteinas, la celula mantiene su forma, fantasmas celulares.
2. Liquefactiva: El factor principal es la digestion enzimatica, generando una masa amorfa.
3. Gangrenosa: No es un patron especifico, el termino se ultiliza en la practica clinica
4. Caseosa: Tipo de coagulacion dado en la tuberculosis, donde aparecen zonas blacnas como queso.
5. Grasa: Se refiere a áreas focales de destrucción grasa
6. Fibrinoide: Se suele encontrar en reacciones inmunitarias en las que participan los vasos sanguíneos, los complejos antígeno-anticuerpo, junto con la fibrina, escapan de los vasos, dando un aspecto amorfo.

Cambios morfologicos en las lesiones celulares y necrosis.

Apoptosis. 

Muerte celular programada en la cual la membrana plasmatica permanece intacta evitando que su contenido se libere y favoreciendo la posterior fagocitosis y evitando una respuesta inflamatoria. Es un proceso activo. Es producto de la alteracion del equilibrio entre las señales de muerte y las señales de supervivencia.

Causas de apoptosis: 

• Fisiológica:

                  -Involucion hormono dependiente.

                  -Eliminacion de celulas en tejidos proliferativos.

                  -Celulas que cumplieron su propósito.  

                  -Eliminacion de linfocitos autorreactivos.

                  -Muerte inducida por linfocitos T CD8+.

• Patológica:

                 -Fármacos.

                 -Calor e hipoxias leves.

                 -Muerte celular en tumores.

                 -Radiación. 

Mecanismo de apoptosis:

-Vía intrínseca o mitocondrial.

-Via extrínseca o por receptores de muerte.

Lesión Celular

La lesión celular es el resultado de un estrés tan intenso que las células ya no son capaces de adaptarse, estas alteraciones pueden dividirse en:

Reversible: Se manifiestan cambios morfológicos y funcionales que luego de retirado el estimulo dañino se revierte.

Irreversible: Cuando el estimulo continua, se llega a la necrosis o apoptosis.

Causas de lesión celular

• Privación de oxigeno
• Agentes físicos (traumatismo mecánico, temperaturas extremas, cambios de presión, radiación, electricidad)
• Agentes químicos y fármacos
• Agentes infecciosos
• Reacciones inmunologicas
• Trastornos genéticos
• Desequilibrios nutricionales

Mecanismos de lesion celular

• Deplecion de ATP

 

• Daño Mitocondrial

• Aflujo de calcio intracelular y perdida de la homeostasis del calcio

• Estres oxidativo

• Defectos en la permeabilidad de membrana

Adaptaciones Celulares

La célula normal es capaz de responder a las demandas fisiológicas normales manteniendo la hemostasis.

Los tipos de estrés fisiológicos mas intensos y algunos patológicos pueden dar lugar a adaptaciones celulares fisiológicas y morfológicas.

Tipos de adaptacion:

• Hiperplasia: Es el aume nto del numero de celulas, se produce en células capaces de reproducirse (al contrario de la hipertrofia). Hay dos tipos de hiperplasia:
• Fisiologica: Hormonal: proliferacion del epitelio glandular mamario y del utero en el embarazo. Compensadora: una porcion del tejido esta enferma o es extraida quirugicamente, como la reseccion parcial de higado. Los estimulos son los factores de crecimiento polipeptidicos producidos por los hepatocitos remanentes y por celulas no parenquimatosas
• Patologica: causada por estimulacion hormonal excesiva o por factores de crecimiento (alteracion en la regulacion de la proliferacion del endometrio premenstrual produciendo una hiperplasia endometrial dando un sangrado anormal) 

• Hipertrofia: es el aumento del tamaño de las celulas con consiguiente incremento del tamaño del organo, no hay celulas nuevas, solo hay celulas de mayor tamaño por mayor cantidad de organelas y proteinas estructurales. Hay dos tipos de hipertrofia: la fisiologica y la patologica y pueden ser causadas por una mayor demanda funcional o por una estimulacion hormonal especifica. Los mecanismos que inducen la hipertrofia cardiaca implican al menos dos señales: los desencadenantes mecanicos (como la distencion) y los desencadenantes troficos (activacion alfa-adrenergica, que induce la expresion de genes que dan un aumento en la sintesis de proteinas estructurales).

• Atrofia: reduccion del tamaño de la celula por perdida de sustancia celular, con consiguiente disminucion del tamaño del organo sin que las celulas hayan muerto, sino que sus funciones estan disminuidas. Las causas pueden ser: disminucion de la carga de trabajo, perdida de inervacion, disminucion de la irrigacion, nutricion inadecuada, perdida de estimulacion endocrina, envejecimiento y perdida de presion. Es el resultado de una disminucion de la sintesis de proteinas (disminucion de la actividad metabolica) y un aumento en la degradacion de las mismas (ubiquitina-proteosoma). En muchas ocaciones la atrofia se acompaña de autofagia.

• Metaplasia: cambio reversible en el que un tipo de celula adulta (epitelial o mesenquimatica) es sustituida por otro tipo de celula adulta mas capaz de resistir el ambiente adverso. Se produce por una reprogramacion genetica de las celulas madre mas que por la transdiferenciacion de celulas ya diferenciadas. En los fumadores la metaplasia se observa en el epitelio respiratorio de la traquea y bronquios que osn sustituidos focalmente o ampliamente por celulas escamosas estratificadas, haciendolo mas duro y resistente. Si bien se hace mas resistente, tambien pierde las funciones protectoras y normales del epitelio mucosecretor. Otro tipo de  metaplasia es la escamosa a columnar, como  en el esófago de Barrett en respuesta a al reflujo gastroesofagico. La metaplasia de tejido conjuntivo es la formacion de cartilago, hueso o tejido adiposo en otros tejidos que normalmente no contienen estos elementos.

Metaplasia columnar a escamosa.  

  

   A) Encéfalo normal     B) Atrofia encefálica

   Hipertrofia fisiologia del utero durante el embarazo.